A segurança e eficácia da terapia é experimental, mas os ensaios clínicos confirmam que o bamlanivimabe, em comparação com o placebo, reduz as hospitalizações em pacientes com alto risco de progressão da doença. Por esse motivo, seu uso é recomendado nas fases iniciais da doença.
Portal
Vermelho
A agência reguladora de medicamentos dos EUA, FDA (Food and Drug
Administration), acaba de emitir uma Autorização de Uso de Emergência (EUA)
para o tratamento de Covid-19 de intensidade leve a moderada em pacientes
adultos e pediátricos que não foram hospitalizados. A terapia, ainda em
investigação, é baseada em anticorpos monoclonais e atende pelo nome de
bamlanivimabe.
Esse agente terapêutico, desenvolvido pela farmacêutica Eli Lilly, é um
anticorpo monoclonal semelhante aos que faziam parte do coquetel de
medicamentos para Covid-19 que foi administrado a Donald Trump.
O que são anticorpos monoclonais?
Em geral, os anticorpos são grandes proteínas que compõem o sistema
imunológico necessário para identificar e neutralizar objetos estranhos ao
corpo, como bactérias e vírus.
No caso específico dos anticorpos monoclonais (mAbs, anticorpos
monoclonais), são glicoproteínas produzidas pelo clone de uma célula híbrida
(criada a partir da fusão de uma única célula-tronco do sistema imunológico com
uma célula plasmática tumoral) e projetado para atacar um antígeno específico.
Sua produção é baseada no estabelecimento de linfócitos B imortais
modificados para produzir uma imunoglobulina específica. Dependendo do nível de
pureza da imunoglobulina, ela pode ser totalmente murina, quimérica, humanizada
ou totalmente humana.
Os anticorpos monoclonais são cuidadosamente selecionados e direcionados
contra uma molécula específica que desempenha um papel fundamental no processo
de uma doença, e são frequentemente usados para tratar certas doenças, como
câncer ou artrite reumatóide.
E os anticorpos neutralizantes?
Os anticorpos neutralizantes são uma das possíveis defesas do sistema
imunológico contra infecções.
Esses anticorpos permitem neutralizar e eliminar o efeito dos
microrganismos invasores, e sua atividade é desencadeada, por exemplo, por
proteínas localizadas na superfície dos vírus, às quais se ligam para
“bloquear” a infecção.
Nesse sentido, a comunidade científica há muito vem estudando se a
resposta defensiva por meio de anticorpos neutralizantes pode induzir imunidade
eficaz e duradoura. E, mais especificamente, está investigando se os anticorpos
gerados por pacientes que estiveram em contato com o coronavírus SARS-CoV-2
poderiam ser usados como base para novos tratamentos para Covid-19.
No entanto, embora os anticorpos neutralizantes sejam gerados quando uma
pessoa sofre uma infecção e eles parecem desempenhar um papel importante na
resposta imune, seu papel específico nas engrenagens da Covid-19 não está
totalmente elucidado.
Estudos realizados até agora com o vírus SARS-CoV-2 indicam que os
anticorpos neutralizantes aparecem cerca de duas semanas após o início da
infecção, e que seu pico máximo de atividade seria entre as semanas 4 e 6. Mas
ainda existem muitas incógnitas: não foi confirmado se todos os pacientes
infectados geram anticorpos neutralizantes; quais fatores determinam sua
aparência e atividade (idade do paciente, gravidade da infecção). Nem se seus
níveis de neutralização são sempre suficientes para conferir proteção, uma vez
que esses níveis são altamente variáveis e não são detectados em 10-30% dos
pacientes.
A entrada do SARS-CoV-2 nas células é iniciada pela interação do domínio
de ligação ao receptor (RBD) da glicoproteína viral Spike (S) com a enzima
conversora de angiotensina-2 (ACE2), que atua como um receptor para o vírus na
superfície da célula-alvo. Os mAbs neutralizantes mais potentes têm como alvo o
RBD, e alguns podem agir simplesmente competindo com o receptor para se ligarem
à proteína S.
O que é bamlanivimab?
O bamlanivimab é um anticorpo monoclonal IgG1-kappa humano recombinante
neutralizante contra a proteína Spike do vírus SARS-CoV-2 e não é modificado na
região Fc.
Este agente é licenciado para o tratamento de pacientes com resultados
positivos do teste SARS-CoV-2 que têm 12 anos de idade ou mais e pesam pelo
menos 40 kg e que apresentam alto risco de progredir para Covid-19 grave ou
hospitalização. Isso inclui os pacientes com 65 anos de idade ou mais, ou que
tenham certas condições médicas crônicas. O bamlanivimab é um medicamento que
deve ser aplicado por via intravenosa, por isso os pacientes devem ir a um
hospital para que seja administrado.
Embora a segurança e a eficácia desta terapia experimental continuem a
ser avaliadas, os ensaios clínicos confirmaram que o bamlanivimabe, em
comparação com o placebo, reduz as hospitalizações relacionadas a Covid-19 ou
as visitas ao pronto-socorro em pacientes com alto risco de progressão da
doença, em até 28 dias após o início do tratamento. Por esse motivo, seu uso é
recomendado nas fases iniciais da doença, preferencialmente nos primeiros 10
dias após o início dos sintomas da doença.
No entanto, o bamlanivimabe não está autorizado no caso de pacientes
hospitalizados por Covid-19 ou que necessitem de oxigenoterapia, uma vez que
nenhum benefício significativo do tratamento com este anticorpo monoclonal foi
demonstrado em pacientes hospitalizados com Covid-19. E, de fato, mAbs, como
bamlanivimabe, podem estar associados a piores desfechos clínicos quando
administrados a pacientes com Covid-19 hospitalizados que requerem oxigênio de
alto fluxo ou ventilação mecânica.
No que diz respeito ao perfil de segurança, os efeitos adversos dos
mAbs, em geral, podem ser agrupados em dois tipos distintos: aqueles derivados
da ação do anticorpo, como infecções oportunistas, infecções comuns ou
desenvolvimento de fenômenos autoimunes; e aqueles derivados da administração
de proteínas: reações anafiláticas, síndrome de liberação de citocinas e
desenvolvimento de anticorpos. No caso específico do bamlanivimabe, as reações
adversas relatadas com mais frequência ao FDA foram náuseas, tonturas, dor de
cabeça, prurido, hipersensibilidade imediata não grave, diarreia e vômitos.
Em conclusão
O bamlanivimab constitui um novo instrumento terapêutico na luta contra
a Covid-19 que foi condicionalmente autorizado nos Estados Unidos, sob o título
de Emergency Use Authorization, o que implica, como é o caso da Europa, que
satisfaz um necessidade médica não atendida, na medida em que o benefício para a
saúde pública de sua disponibilidade imediata é maior do que a incerteza
derivada dos limitados dados clínicos disponíveis.
No entanto, a empresa farmacêutica responsável pelo desenvolvimento, Eli
Lilly, deve se comprometer a fornecer mais dados clínicos para complementar as
informações sobre a eficácia e segurança do medicamento, à medida que os
resultados dos ensaios clínicos em andamento são obtidos. E somente quando
esses dados forem positivos é que seria concedida a autorização completa e
definitiva, caso contrário o medicamento teria que ser retirado do mercado.
O bamlanivimab abre uma nova e promissora janela na terapia de Covid-19,
portanto, ao contrário de outros medicamentos disponíveis no mercado para
outras doenças e que têm demonstrado alguma eficácia nesta patologia
(remdesivir, plitidepsina, dexametasona, hidroxicloroquina, etc.), este é o
primeiro medicamento especificamente desenvolvido e autorizado para o
tratamento de pacientes de Covid-19.
A batalha final contra o vírus começou.
Francisco López-Muñoz é professor Associado de Farmacologia e
Vice-Reitor de Pesquisa e Ciência da Universidade Camilo José Cela
José Antonio Guerra Guirao é professor de Farmacologia e Toxicologia.
Faculdade de farmácia da Universidade Complutense de Madrid.
Traduzido por Cezar Xavier
Veja:
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